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非布司他的藥理毒理
日期：2023-04-04 22:53
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摘要：
藥理毒理
作用機制
非布佐司他是黃嘌呤氧化酶抑制劑，通過減少血清尿酸達到療效。
本品在**濃度下不會抑制嘌呤和嘧啶的合成及代謝過程中的其他酶。
毒理研究
以比格犬進行的為期12個月的毒性研究發現，15mg/kg劑量時（約為人給藥80mg/天的4倍）在腎臟中發現黃嘌呤沉積物結晶和結石。對大鼠給藥48mg/kg（約為人給藥80mg/天的35倍），為期6個月的研究中，由于黃嘌呤結晶沉積也發現了類似的結石形成。
致癌性：以F344大鼠和B6C3F1小鼠進行為期兩年的致癌性...
作用機制
非布佐司他是黃嘌呤氧化酶抑制劑，通過減少血清尿酸達到療效。
本品在**濃度下不會抑制嘌呤和嘧啶的合成及代謝過程中的其他酶。
毒理研究
以比格犬進行的為期12個月的毒性研究發現，15mg/kg劑量時（約為人給藥80mg/天的4倍）在腎臟中發現黃嘌呤沉積物結晶和結石。對大鼠給藥48mg/kg（約為人給藥80mg/天的35倍），為期6個月的研究中，由于黃嘌呤結晶沉積也發現了類似的結石形成。
致癌性：以F344大鼠和B6C3F1小鼠進行為期兩年的致癌性研究。對雄性大鼠和雌性小鼠分別給藥24 mg/kg （為人推薦*大給藥劑量80mg/天的25倍）、18.75 mg/kg （為人給藥劑量80mg/天的12.5倍），分別發現移行細胞瘤及膀胱癌增加。膀胱腫瘤是腎臟和膀胱結石形成的。
致突變性：本品在有或無代謝活化劑時，中國倉鼠肺成纖維細胞體外染色體畸變試驗結果為陽性。以本品進行埃姆斯試驗和人外周血**細胞及L5178Y小鼠**瘤細胞染色體畸變試驗等體外研究、小鼠微核試驗、大鼠程序外DNA合成、大鼠骨髓細胞等體內研究，研究結果均顯陰性。
生殖毒性：對雄性和雌性大鼠口服給藥本品，劑量達到48mg/kg/天（約為人給藥80mg/天的35倍）對生育生殖能力無影響。